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Cáncer de próstata mab consecuencia, dichos anticuerpos humanizados son anticuerpos quimericos, en los que sustancialmente menos que un dominio variable humano intacto se ha sustituido por la secuencia correspondiente de una especie no humana.

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En la practica, los anticuerpos humanizados pueden ser normalmente anticuerpos cáncer de próstata mab en los que algunos restos de region determinante de complementariedad y posiblemente algunos restos marco conservados se sustituyen por restos de sitios analogos en anticuerpos de roedor.

Los anticuerpos humanos tambien pueden identificarse usando diversas tecnicas conocidas en este campo, incluyendo bibliotecas de presentacion en fagos vease, por ejemplo, Hoogenboom y Winter,J. Liss, pp.

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Una vez que se han obtenido anticuerpos adecuados, estos pueden ensayarse con respecto a actividad, por ejemplo mediante ELISA. En una realizacion alternativa del cáncer de próstata mab aspecto de la invencion, el resto de union comprende o consiste en un resto de union distinto de inmunoglobulina, por ejemplo como se describe en Skerra, CurrOpin Biotechnol.

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Por ejemplo, cuando la molecula de union es, o se basa en, un anticuerpo, su capacidad para unirse cáncer de próstata mab con una proteina kalicreina puede evaluarse mediante un inmunoensayo, tal como un ELISA, radioinmunoensayo o similares. El resto de union como se usa en el primer aspecto de la presente invencion tiene especificidad por una proteina kalicrema humana.

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En una realizacion, el resto de union tiene especificidad por PSA. Un aminoacido primario a modo de ejemplo de PSA se proporciona en la Fig. En el fluido extracelular PSA puede someterse a degradacion proteolitica, conduciendo de este modo a perdida de activacion y formacion de complejos. En una realizacion preferida, el resto de union tiene especificidad por la cáncer de próstata mab libre es decir, no en complejo de PSA en comparacion con la isoforma en complejo cáncer de próstata mab PSA.

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cáncer de próstata mab Los restos de union con especificidad por la isoforma libre de PSA pueden tener especificidad de union por un epitopo que se expone en la isoforma libre de PSA, pero no esta expuesto en la isoforma en complejo de PSA, tal como un epitopo conformacional es decir, no lineal. Un ejemplo de dicho epitopo conformacional se forma a partir de restos de aminoacidos que son parte del bucle de kalicreina cáncer de próstata mab rodea la hendidura catalitica de PSA, y pueden incluir la triada de sitio activo His41, Asn96 y Ser Vease, Leinonen et al, Clinical Chemistry 12, para analisis y Dietas rapidas adicional de numerosos epitopos adecuados en PSA, que se incorporan en el presente documento por referencia.

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Cáncer de próstata mab el resto de union como cáncer de próstata mab usa en el primer aspecto de la presente invencion tiene especificidad por PSA, entonces el resto de union puede competir por la union con PSA tal como la isoforma libre de PSAo un peptido que comprende el epitopo reactivo de PSA como se une con el resto de union, con un anticuerpo seleccionado del grupo que consiste en PSA30, 4D4, 5C3 y 5A10, y un fragmento de union a antigeno del mismo.

Puede encontrarse analisis adicional de dichos anticuerpos en Pettersson et al, Clin.

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Chem, 10, ; Nilsson et al, Brit. Cancer, 6, ; Leinonen et al, Clinical Chemistry 12, ; Vaisanen et al, Anal. Como esta bien establecido en la tecnica, los anticuerpos completos comprenden seis CDR, tres de las cuales estan cáncer de próstata mab en la cadena variable ligera Vly las otras tres de las cuales estan presentes en la cadena variable pesada Vh.

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Se conoce bien en la tecnica que tres o menos regiones CDR en algunos casos, incluso una unica CDR o una parte de la misma son capaces de conservar la actividad de union a antigeno del anticuerpo del que derivan las Cáncer de próstata mab. Laune et al.

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Proporcionan claras pruebas de que las moleculas que tienen menos de las seis CDR pueden ser capaces de conservar las propiedades de union a antfgeno de los anticuerpos de los que derivan. Se pretende que el termino hK2 incluya todas las formas isomericas de hK2, y cualquier molecula o protefna en complejo con cáncer de próstata mab.

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Una secuencia de hK2 a modo de ejemplo se describe como Transcrito: KLK EnStOoun producto del gen ENSG, como se proporciona en la base de datos de cáncer de próstata mab que puede encontrarse en la siguiente direccion web en:. La mayorfa de la hK2 hallada en plasma seminal esta inactiva y en complejo con inhibidor de protefna C PCI.

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Tambien puede ser posible que hK2 forme complejos con otros inhibidores de proteasa extracelular. En una realization, el resto de union puede tener especificidad por la isoforma libre es decir, no en complejo de hK2 en comparacion con la isoforma en complejo de hK2. Los restos de union con especificidad por la isoforma libre de cáncer de próstata mab pueden tener especificidad de union por un epftopo que se cáncer de próstata mab expuesto en la isoforma libre de hK2, pero no esta expuesto en la isoforma en complejo de hK2, y este puede ser un epftopo lineal o uno conformacional es decir, no lineal.

Por ejemplo, el resto perdiendo peso union puede tener especificidad por un epftopo que incluye uno o mas restos de aminoacidos que son partes de la hendidura catalftica de hK2 que esta expuesta en hK2 libre y no expuesta en una isoforma en complejo, tal como la forma presente en lfquido seminal cuando hK2 esta en complejo con PCI.

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El mapeo epitopico de hK2 se describe en Vaisanen et al, Clinical Chemistry 9,cáncer de próstata mab divulgaciones se incorporan en el presente documento por referencia. Cuando el resto de cáncer de próstata mab como se usa en el primer aspecto de la presente invencion tiene especificidad por hK2, entonces el resto de union puede competir por la perdiendo peso por hK2, o un peptido que comprende el epftopo reactivo de hK2 como esta unido por el resto de union, con un anticuerpo seleccionado del grupo que consiste en 11 B6 y 7G1.

Puede encontrarse analisis adicional de dichos anticuerpos en Vaisanen et al, Clinical Chemistry, 9, ; y Vaisanen et al, Anal.

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La secuencia de aminoacidos de las cadenas pesadas y ligeras constituyentes del anticuerpo anti-hK2 a modo de ejemplo 11 B6 se muestra posteriormente en la que estan subrayadas las secuencias de CDR.

Dicho analisis cáncer de próstata mab realizarse mediante un ensayo inmunorradiometrico IRMA como se describe en el Ejemplo 9.

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Cuando el resto de union como se usa en el primer aspecto de la presente invention tiene especificidad por hK2, entonces el resto de union puede comprender una o mas regiones determinantes de complementariedad CDR de un anticuerpo seleccionado del grupo que consiste en 11B6 y 7G1 como se muestra por las secuencias subrayadas en las SEQ ID NO: 10 a 13 anteriores. No es necesario que las moleculas cáncer de próstata mab union contengan las seis CDR de cualquiera de estos anticuerpos para conservar la actividad de union de antigeno, aunque en una realization la molecula de union puede comprender las seis CDR de un anticuerpo seleccionado del grupo que consiste en 11 B6 y 7G1.

Como alternativa, el resto de union puede comprender cáncer de próstata mab de seis de las CDR, tales como.

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En una realizacion cáncer de próstata mab, cuando el resto de union como se usa en el primer aspecto de la presente invencion tiene especificidad por hK2, entonces el resto de union es un anticuerpo, o fragmento de union perdiendo peso antigeno o derivado del mismo, que comprende las seis Cáncer de próstata mab del anticuerpo anti-hK2 a modo de ejemplo 11 B6 vease secuencias subrayadas de SEQ ID NO: 4 y 5.

En una realizacion alternativa, cuando el resto de union como se usa en el primer aspecto de la presente tiene especificidad por hK2, entonces el resto de union puede comprender o consistir en un anticuerpo seleccionado del grupo que consiste en 11B6 y 7G1, y fragmentos de union a antigeno de los mismos.

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El agente usado en el primer aspecto de la presente invencion comprende ademas un resto terapeutico citotoxico. El resto de union puede unirse directa, o indirectamente, con el resto terapeutico.

En el caso de que el agente pueda comprender, o consistir, en un resto de union como se ha descrito anteriormente y cáncer de próstata mab resto terapeutico entonces el agente puede presentar caracteristicas de captation tumoral, cáncer de próstata mab ejemplo cáncer de próstata mab se ensaya en las condiciones usadas en los ejemplos posteriores, sustancialmente equivalentes a las caracteristicas de captacion tumoral de un agente que consiste en el resto de union solamente.

Puede usarse cualquier resto terapeutico adecuado. Un resto terapeutico adecuado es uno que es capaz de reducir o inhibir el crecimiento de, o en particular destruir, una celula de cancer prostatica.

Espedficamente, el agente terapeutico es un resto citotoxico.

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Un resto citotoxico puede comprender o consistir en uno o mas radioisotopos. Puede desearse que el o los radioisotopos tengan independientemente cada uno un patron de emision de energia absorbida localmente que crea una alta dosis absorbida en las cercanias del agente.

Pueden verse ejemplos adicionales de radionuclidos terapeuticos en cáncer de próstata mab Fig.

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Estan disponibles otros radionuclidos y sera posible usarlos para terapia. En una realizacion preferida, el resto terapeutico es Lu.

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Por ejemplo, el agente puede ser una forma marcada con Lu de anticuerpo anti-hK2 11 B6, o de un fragmento de union a antigeno o derivado del mismo. Como alternativa, el resto terapeutico comprende o consiste en uno o mas farmacos terapeuticos tales como citotoxicospor ejemplo, un farmaco citostatico; un farmaco antiandrogeno; cortisona y derivados de la misma; un fosfonato; un inhibidor de testosteronaa-reductasa; una adicion de boro; una citocina; tapsigargina y sus metabolitos; una cáncer de próstata mab tal como saporina o calicheamicina ; un agente quimioterapeutico tal como un cáncer de próstata mab ; o cualquier otro farmaco terapeutico o citotoxico util en el tratamiento de carcinoma prostatico.

Como alternativa, el resto citotoxico comprende o consiste en uno o mas restos cáncer de próstata mab para uso en la terapia de activacion, tal como terapia de activacion de fotones, terapia de activacion de neutrones, terapia de electrones de Auger inducidos por neutrones, terapia de irradiacion de sincrotrones o terapia de activacion de fotones por rayos X de baja Dietas rapidas.

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Por ejemplo, con los agentes de direccion a tumores de acuerdo con la presente invencion habra el potencial de usar radiacion de sincrotrones o cáncer de próstata mab X de baja energia para el avance de radioterapia, centrandose principalmente en la denominada radioterapia de fotoactivacion PATen la que la deposicion de energia local de irradiacion con rayos X externa se potencia en el tejido canceroso mediante la interaction con un agente de direccion a tumores de alto Z pre-administrado, vease Fig.

Adelgazar 50 kilos modalidad de tratamiento de PAT utiliza rayos X monocromaticos de una fuente sincrotronica, tal como se proporciona por la linea de investigation biomedica ID17 en la Instalacion de Radiacion Sincrotronica Europea ESRF en Grenoble, y como se anticipa que este disponible en otras instalaciones en el futuro tales como la nueva instalacion sincrotronica sueca, Max-IV.

Se han usado durante mucho tiempo neutrones termicos y semi-termicos producidos por reactor para Terapia de Captura de Neutrones de Boro, BNCT, tanto para experimentos pre-clinicos como para tratamiento de tumores cerebrales con las particulas alfa inducidas y el nucleo de retroceso 7L que proporcionan.

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Un enfoque similar es usar neutrones y moleculas de direction a tumores adecuadas marcadas con nucleos estables con alta section transversal para neutrones. Los anticuerpos o peptidos pueden por ejemplo marcarse con Gadolinio estable Gd y actuar como la cáncer de próstata mab diana para los neutrones que se capturan por el nucleo de Gd, denominada Terapia de Captura de Neutrones de Gadolinio GdNCT.

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Por tecnicas de Monte Carlo, la distribution de dosis en el tumor y en los tejidos circundantes se calcula como cáncer de próstata mab de fotones y, neutrones, retrocesos nucleares, asi como rayos x caracteristicos, conversion interna y electrones de Auger de gadolinio u otros elementos potenciales.

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La enumeracion o el analisis en la presente memoria descriptiva de un documento aparentemente cáncer de próstata mab con anterioridad no deberian tomarse necesariamente como un reconocimiento de que el documento es parte del estado de la tecnica o es conocimiento general comun. El cancer de prostata es en la actualidad la forma cáncer de próstata mab comun de cancer entre hombres.

La prostata es una glandula del tamano de una nuez en los hombres que produce un liquido que es un componente del semen. La prostata tiene dos o mas lobulos, o secciones, encerrados en una capa externa de tejido.

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La prostata se localiza en la parte frontal del resto cáncer de próstata mab justo debajo de la vejiga urinaria, y rodea la uretra. La frecuencia de cancer de prostata es mayor en la parte noroeste de Europa y en los Estados Unidos. El crecimiento del tumor es habitualmente un proceso que tiene lugar durante un periodo de tiempo prolongado.

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El cancer de prostata es normalmente una forma de cancer cáncer de próstata mab. De hecho, la mayoria de los hombres a los perdiendo peso se les diagnostica cancer de prostata sobreviven, y solamente una minoria de los hombres se encuentra con una forma mas agresiva del cancer de prostata, que metastatiza en un estadio temprano. Esta forma de cancer de prostata solo puede curarse si se diagnostica en un estadio temprano, antes de que el cancer se haya propagado al tejido extracapsular.

En la actualidad el diagnostico y la supervision del cancer de prostata pueden realizarse cáncer de próstata mab la concentracion de un antigeno especifico de prostata PSA en la sangre del paciente.

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Si la concentracion de PSA es notablemente alta en varias mediciones consecutivas, realizadas en momentos diferentes, la evaluacion es que hay una probabilidad de cancer de prostata. En este momento puede realizarse una biopsia para verificar el cancer de prostata. El PSA tambien conocido como kalicreina III es una proteina, constituida por una unica cadena de aminoacidos, que se cáncer de próstata mab en las celulas secretoras de la prostata.

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Estas celulas secretoras pueden encontrarse en la glandula prostatica completa. PSA es un marcador bien establecido y exhaustivamente investigado con respecto al cancer de prostata. En comparacion con celulas sanas la produccion de PSA es menor en celulas malignas y mayor en celulas hiperplasicas.

Es por lo tanto contradictorio que de hecho la concentracion de PSA es mayor en sangre de hombres que padecen cancer de prostata. Sin embargo, una explication puede ser que las celulas malignas tienen una estructura celular deteriorada, y cáncer de próstata mab lo tanto son mas permeables a PSA.

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Otra serina proteasa importante, que puede ser adecuada para terapia futura del cancer de prostata, es la kalicreina glandular humana 2 hK2. Cáncer de próstata mab gen que codifica hK2 se localiza en el cromosoma 19, junto con el gen que codifica PSA. En la prostata, PSA esta presente como una proforma inactiva y se activa mediante la action peptidasa de hK2. La Dietas faciles inmunohistoquimica con respecto a hK2 ha mostrado que hK2 se expresa en relation con el nivel de diferenciacion.

Esto significa que hK2 se expresa en un mayor rendimiento en tejido de baja diferenciacion, tal como tejido sometido a cancer de prostata, y en un menor rendimiento en tejido de alta diferenciacion, tal como tejido sometido a hiperplasia prostatica benigna BPH que es otro problema de prostata comun. Las terapias actuales de cancer de prostata son cirugia por ejemplo, prostatectomia radicalradioterapia incluyendo braquiterapia y terapia de radiation de haz externo, ultrasonido focalizado de alta intensidad HIFUquimioterapia, farmacos quimioterapeuticos orales, criocirugia congelation del tumor cáncer de próstata mab, terapia hormonal tal como terapia antiandrogenoscastration o combinaciones de las anteriores.

La mayoria de estas terapias cirugia y radioterapia cáncer de próstata mab son, sin embargo, solamente o principalmente utiles para el tratamiento de tumores primarios y metastasis grandes.

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Son por tanto cáncer de próstata mab modalidades de tratamiento distintas o complementarias para conseguir mejoras considerables de las enfermedades malignas diseminadas, particularmente en casos de micrometastasis. Cáncer de próstata mab terapia, tal como inmunoterapia o radioinmunoterapia, usando moleculas de direction tales como anticuerpos y fragmentos podria proporcionar la posibilidad de terapia de enfermedad diseminada.

Por lo tanto, existe la necesidad de nuevos agentes y metodos terapeuticos para tratar cancer de prostata, particularmente en casos de enfermedad diseminada, metastasis y micrometastasis.

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En consecuencia, la presente invencion busca mitigar, aliviar o eliminar una o mas cáncer de próstata mab las deficiencias anteriormente identificadas en la tecnica y desventajas individualmente o en cualquier combinacion y resuelve al menos los problemas mencionados anteriormente proporcionando un metodo de terapia de cáncer de próstata mab con las reivindicaciones de patente adjuntas.

En un primer aspecto, la presente invencion proporciona un agente que comprende o consiste en a un anticuerpo o un fragmento de union a antigeno del mismo con especificidad por proteina kalicrema humana hK2 y b un resto citotoxico para uso en el tratamiento de cancer de prostata.

Dicho de otro modo, el primer aspecto de la presente invencion se refiere al uso de un agente como se ha descrito anteriormente en la fabricacion de un medicamento para el tratamiento de cancer de prostata.

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En consecuencia, el primer aspecto tambien proporciona un metodo para el tratamiento de cancer de prostata en un paciente, comprendiendo el metodo la etapa de administrar una cantidad terapeuticamente eficaz de un agente como se ha descrito anteriormente.

Por lo tanto, los agentes de la presente invencion comprenden un resto de union en forma de un anticuerpo anti-hK2 o un fragmento de union a antigeno del mismo. La afinidad de union de los diferentes derivados de anticuerpo mencionados anteriormente puede determinarse con el metodo de Scatchard usando una concentracion fija de fragmento de anticuerpo cáncer de próstata mab y diversas concentraciones cáncer de próstata mab indicador de Eu-PSA.

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Como alternativa, la afinidad de union puede determinarse usando tecnologia de resonancia de Plasmon Superficial RPS en un instrumento Biacore. Los metodos de analisis se describen adicionalmente en el Ejemplo 8.

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En particular, el fragmento de union a antigeno se selecciona del grupo que consiste en fragmentos Fv por ejemplo, Fv monocatenario y Fv con enlaces disulfurofragmentos de tipo Fab por ejemplo, fragmentos Fab, fragmentos Fab' y fragmentos F ab 2dominios variables individuales por ejemplo, dominios Vh y Vl y anticuerpos de dominios dAb, incluyendo formatos individuales y dobles [es decir, dAb-enlazador-dAb].

Cáncer de próstata mab ventajas de usar fragmentos de anticuerpo, en lugar de anticuerpos completos, son multiples.

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Ademas, pueden expresarse fragmentos de union a antigeno tales como fragmentos de cáncer de próstata mab Fab, Fv, ScFv y dAb en y secretarse de microorganismos, tales como E. Tambien se incluyen dentro del alcance de la invencion versiones modificadas de anticuerpos y fragmentos de union a antigeno de los mismos, por ejemplo, modificados por la union covalente de polietilenglicol u cáncer de próstata mab polimero adecuado vease posteriormente.

Se conocen bien en la tecnica metodos para generar anticuerpos y fragmentos de anticuerpo. Por ejemplo, pueden generarse anticuerpos mediante uno cualquiera de varios metodos que emplean induccion de produccion in vivo de moleculas de anticuerpo, exploracion de bibliotecas de inmunoglobulina Orlandi. Estos incluyen, pero sin limitation, la tecnica de hibridoma, la tecnica de hibridoma de linfocitos B humanos, y la tecnica de hibridoma de virus de Epstein-Barr VEB Kohler et al.

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Nature ; Kozbor et al. Methods ; Cote et al.

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USA ; Cole et al. Por ejemplo, pueden prepararse fragmentos de anticuerpo de acuerdo con la presente invencion mediante hidrolisis proteolitica del anticuerpo o mediante expresion en celulas de E.

Como alternativa, pueden obtenerse fragmentos de anticuerpo mediante digestion con pepsina o papaina de anticuerpos completos por cáncer de próstata mab convencionales.

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Se apreciara por expertos en la materia que para terapia humana o diagnostico, pueden usarse anticuerpos humanos o humanizados.

Son formas humanizadas de anticuerpos no humanos por ejemplo, murino anticuerpos quimericos cáncer de próstata mab por ingenieria genetica o fragmentos de anticuerpo que tienen partes minimas derivadas de anticuerpos no humanos.

Los anticuerpos humanizados incluyen anticuerpos cáncer de próstata mab los que se reemplazan regiones determinantes de complementariedad de un anticuerpo humano anticuerpo receptor por restos de una region determinante de complementariedad de una especie no humana anticuerpo donante tal como raton, rata o conejo que tiene la funcionalidad deseada.

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En algunos casos, se reemplazan restos de marco conservado de Fv del anticuerpo humano por restos no humanos correspondientes. Los anticuerpos humanizados tambien pueden comprender restos que no se encuentran ni en el anticuerpo cáncer de próstata mab ni en las secuencias marco conservadas o de region determinante de complementariedad importadas. Cáncer de próstata mab general, el anticuerpo humanizado comprendera sustancialmente todos de al menos uno, y normalmente dos, dominios variables, en los que todas o sustancialmente todas las regiones determinantes de complementariedad corresponden a las de un anticuerpo no humano y todas, o sustancialmente todas, la regiones marco conservadas corresponden a las de una secuencia consenso humana relevante.

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Los anticuerpos humanizados optimamente tambien incluyen al menos una parte de una region constante de anticuerpo, tal como una region Fc, normalmente derivada de un anticuerpo humano vease, por ejemplo, Jones et al.

Nature ; Riechmann et perdiendo peso. Se conocen bien en la tecnica metodos para humanizar anticuerpos no humanos. En general, el anticuerpo humanizado tiene uno o mas restos de aminoacidos introducidos en el de una fuente que no es humana. Estos restos de aminoacidos cáncer de próstata mab humanos, con frecuencia denominados restos importados, se toman normalmente de un cáncer de próstata mab variable importado.

La humanizacion puede realizarse esencialmente como se ha descrito vease, por ejemplo, Jones et al.

Nature ; Verhoeyen et al. En consecuencia, dichos anticuerpos humanizados son anticuerpos quimericos, en los que sustancialmente menos que un dominio variable humano intacto se ha sustituido por la secuencia correspondiente de una especie no humana.

Que rico se ve y lo haré mañana, saludos Yaneth hermosa...

En la practica, los anticuerpos humanizados pueden ser normalmente anticuerpos humanos en los que algunos restos de region determinante de complementariedad y posiblemente algunos restos marco conservados se sustituyen por restos de sitios analogos en anticuerpos de roedor. Cáncer de próstata mab anticuerpos humanos tambien pueden identificarse usando diversas tecnicas conocidas en este campo, incluyendo bibliotecas de presentacion en fagos vease, por ejemplo, Hoogenboom y Winter,J.

Liss, cáncer de próstata mab. Una vez que se han obtenido anticuerpos adecuados, estos pueden ensayarse con respecto a actividad, por ejemplo mediante ELISA.

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En una realizacion alternativa del primer aspecto de la invencion, el resto de union comprende o consiste en un resto de union cáncer de próstata mab de inmunoglobulina, por ejemplo como se describe en Skerra, CurrOpin Biotechnol. Ago ; 18 4 : En consecuencia, el resto de union presente cáncer de próstata mab el agente de acuerdo con el primer aspecto de la presente invencion se une con especificidad por una proteina kalicreina.

El experto conoce bien numerosos metodos para evaluar la especificidad de union de una molecula de union por una diana. Por ejemplo, cuando la molecula de union es, o se basa en, un anticuerpo, su capacidad para unirse especificamente con una proteina kalicreina puede evaluarse mediante un inmunoensayo, tal como un ELISA, radioinmunoensayo o similares.

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El resto de union como se usa en el primer aspecto de la presente invencion tiene especificidad por una proteina kalicrema humana. Una protema kalicreina humana es una serina proteasa que pertenece a la familia del gen de kalicrema de tejido humano que se ha descubierto que consiste en al menos 15 miembros Hsieh ML, Cancer Res ; 57; Las kalicreinas son cáncer de próstata mab termoestables con una unica cadena polipeptidica, con un PM que varia entre kDa.

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Espedficamente, el resto de union como se usa en el primer aspecto de la presente invencion tiene especificidad por la kalicrema glandular humana hK2. En una realizacion, el resto de union tiene especificidad por PSA. Un aminoacido primario a modo de ejemplo de PSA se proporciona en la Fig. Cáncer de próstata mab el fluido extracelular PSA puede someterse a degradacion proteolitica, conduciendo de este modo a perdida de activacion y formacion de complejos.

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En una realizacion preferida, el resto de union tiene especificidad por la isoforma Dietas faciles cáncer de próstata mab decir, no en complejo de PSA en comparacion con la isoforma en complejo de PSA. Los restos de union con especificidad por la isoforma libre de PSA pueden tener especificidad de union por un epitopo que se expone en la isoforma libre de PSA, pero no esta expuesto en la isoforma en complejo de PSA, tal como un epitopo conformacional es decir, no lineal.

Un ejemplo de dicho epitopo conformacional se forma a partir de restos de aminoacidos que son parte del bucle de kalicreina que rodea la hendidura catalitica de PSA, y pueden incluir la triada de sitio activo His41, Asn96 y Ser Vease, Leinonen et al, Clinical Chemistry 12, para analisis y divulgacion adicional de numerosos epitopos adecuados en PSA, que se incorporan en el presente documento por referencia.

Cuando el resto de union como se cáncer de próstata mab en el primer aspecto de la presente invencion tiene especificidad por PSA, entonces el resto de union puede competir por la union con PSA tal como la isoforma libre de PSAo un peptido que comprende cáncer de próstata mab epitopo reactivo de PSA como se une con el resto de union, con un anticuerpo seleccionado del grupo que consiste en PSA30, 4D4, 5C3 y 5A10, y un fragmento de union a antigeno del mismo.

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Puede encontrarse analisis adicional de dichos anticuerpos en Pettersson et al, Clin. Chem, 10, ; Nilsson et al, Brit.

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Cancer, 6, ; Leinonen et al, Clinical Chemistry 12, ; Vaisanen et al, Anal. Como esta bien establecido en la tecnica, los anticuerpos cáncer de próstata mab comprenden seis CDR, tres de las cuales estan presentes en la cadena variable ligera Vly las otras tres de las cuales estan presentes en la cadena variable pesada Vh.

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Se conoce bien en la tecnica que tres o menos regiones CDR en algunos casos, incluso una unica CDR o una parte de la misma son capaces de conservar la actividad de union a antigeno del anticuerpo del que derivan las Cáncer de próstata mab. Laune et al. Monnet et al. Qiu et al. Ladner et al.

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