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Los métodos de administración preferentes para una composición terapéutica de la presente invención incluyen la administración intravenosa y la administración local, por ejemplo la inyección o la administración tópica. Por ejemplo, se pueden formular las composiciones de la presente invención en un excipiente que el animal a tratar pueda tolerar.

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Ejemplos de tales excipientes incluyen, pero sin limitarse a ellos, celulosa, dióxido de sílice, dextratos, sacarosa, glicolato sódico de almidón, fosfato de calcio, sulfato de calcio, agua, disolución salina, disolución de Ringer, disolución de dextrosa, manitol, disolución de Hank y otras disoluciones acuosas de sales equilibradas fisiológicamente. Los excipientes también pueden contener cantidades menores de aditivos, las píldoras de próstata son recetables como sustancias que mejoran la isotonicidad y la estabilidad química.

Ejemplos de tampones incluyen tampón de fosfato, tampón de bicarbonato, tampón de Tris, histidina, citrato y glicina, o mezclas de los mismos, mientras que los ejemplos de conservantes incluyen timerosal, m - o o -cresol, formol y fenol. En una realización de la presente invención, la composición puede también incluir un adyuvante o un vehículo.

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Los adyuvantes son típicamente sustancias que generalmente mejoran la función de la fórmula para prevenir y tratar las indicaciones relacionadas con las vías de la COX y la LO. Los vehículos son típicamente compuestos que aumentan la semivida de una composición terapéutica en el animal tratado.

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Los vehículos adecuados incluyen, aunque sin limitarse a ellos, formulaciones de liberación controlada poliméricas, implantes biodegradables, liposomas, bacterias, virus, aceites, ésteres y glicoles.

Una realización de la presente invención es una formulación de liberación controlada que es capaz de liberar lentamente una composición de la presente invención en un animal.

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Las formulaciones de liberación controlada preferentes son biodegradables por ejemplo, bioerosionables.

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Tales formulaciones se pueden almacenar tanto en una forma lista para usar o una que requiera su reconstitución inmediatamente antes de la administración. La utilización de acuerdo con esta invención comprende administrar interna o las píldoras de próstata son recetables, a un paciente que lo necesita, una cantidad terapéuticamente eficaz de la composición que comprende una mezcla de flavonoides de anillo B libre y flavanos.

Se proporcionan los ejemplos siguientes solo con el propósito de ilustrar y no con la pretensión de limitar el alcance de la invención.

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A continuación se leyó la luminiscencia con un lector de placas Victor 2 de Wallac. Los resultados se presentan en la tabla 2.

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Mientras que algunos extractos muestran una inhibición preferencial de la COX-2, otros no. Es necesario examinar las fracciones por HTP y los compuestos purificados de estas fracciones para determinar la especificidad real de la inhibición de estos extractos y compuestos.

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La placa de muestras se secó al vacío bajo y se centrifugó. Se liofilizó la placa de muestras. Los perfiles descritos en las figuras 1 y 2 muestran numerosos picos de inhibición que indican numerosos componentes activos en cada extracto.

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Varios picos activos son muy específicos de la COX Otras Scutellaria sp. Se recogieron 88 fracciones para producir 5,6 mg de un sólido amarillo claro.

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Se identificó el compuesto como baicaleína. Mediante una cromatografía preparativa en columna C se aislaron otros flavonoides de anillo B libre y se identificaron mediante un extracto estandarizado aislado de las raíces de Scutellaria baicalensis n.

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En cuanto a la figura 3, los 11 compuestos identificados fueron baicaleína, 7-glucurónido de wogonina, 7-glucurónido de oroxilina A, baicaleína, wogonina, 7-glucurónido de crisina, 7-glucurónido de 5-metilwogonina, escutelarina, norwogonina, crisina y oroxilina A. Los resultados se resumen en la tabla 4.

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Típicamente, los ensayos se realizaron en un formato de 96 pocillos. Se agitó la placa durante 10 segundos y a continuación se incubó durante 5 minutos antes de leer la absorbencia a nm.

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Se ha confirmado la presencia y la cantidad de flavonoides de anillo B libre en cinco extractos activos aislados de tres especies de plantas diferentes y se presentan en la tabla 5. Se recogieron 88 fracciones y se aislaron dos compuestos activos.

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Se identificó este compuesto como catequina. Compuesto 2. Se identificó este compuesto como epicatequina.

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En la tabla 6 se presentan los resultados. En la figura 9 se muestra un perfil de la purificación por HPLC. El tiempo de retención de los dos flavanos principales fue de 12,73 minutos y 15,76 minutos, respectivamente.

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Ensayo celular de COX El medio se retiró de nuevo y se reemplazó con ml de medio HOSC. Se añadió TPA a una concentración final de TPA de 10 nM y se cultivó durante 48 horas para que las células se diferenciasen en macrófagos adherentes.

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Ensayo de COX-2 con sangre completa. Se recogió sangre periférica de donantes sanos normales mediante venopunción.

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Se centrifugó la sangre x g y se recogió el plasma. Este procedimiento es una modificación de los métodos descritos por Brideau et al Inflamm.

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Ensayo de COX-1 con sangre completa. A continuación se centrifugaron las muestras x g y se recogió el plasma.

Este procedimiento es una modificación de los métodos descritos por Brideau et al. Después se leyeron las placas a nm mediante un lector de placas Victor 2 de Wallac. Se evaluó la citotoxicidad celular mediante un kit colorimétrico Oxford Biochemical Research que mide la liberación de lactato deshidrogenasa en las células dañadas.

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No se observó que ninguno de los compuestos analizados produjera citotoxicidad. Los resultados de los ensayos se presentan en la tabla 7. En cuanto a la tabla 7, estos estudios demuestran claramente la especificidad de la inhibición de COX-2 dentro de los ensayos que utilizan células de la sangre completa.

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